抽菸、綠茶飲用和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶 (UGT1A1)
基因多形性與肺癌發生之相關
陳佩玉1、陳又榕1、何明霖2, 3、林宜心4、鄧雅如1、
郭柏村1、湯鈺敏1、翁瑞宏1, 4
1. 中山醫學大學公共衛生學系
2. 中山醫學大學醫學研究所
3. 彰化基督教醫院胸腔內科
4. 中山醫學大學公共衛生研究所
摘要
在許多實驗研究已經一致地顯示，茶多酚 (tea polyphenols) 是種強氧化劑，可抑制多種癌症的發生，包括肺癌；然而，飲茶和癌症的流行病學研究是有限的，並且結果也尚未明確。兒茶素 (catechins) 可藉由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶 (uridine diphosphate glucuronosyltransferases [UGTs]) 快速地被葡萄糖醛酸化。在UGT1A1基因之促進子區域的TATA box具有一個短縱列重複，而在exon 1的核苷酸211位置上，也包含了一個胺基酸變異 (G71R)，如此的結構變異會造成酵素活性明顯降低。因此，不飲用綠茶之抽菸者可能擁有增加肺癌發生的危險；而飲用綠茶並且並未攜帶UGT1A1易感受性基因型的人，也可能較不具有增加肺癌發生的趨勢。我們設計一個以醫院為基礎的病例對照研究來評估抽菸、綠茶飲用與UGT1A1之易感受性基因多形性對於肺癌危險的效應，共有136名原發性肺癌病患以及272名對照被收集於本研究中，問卷被執行以獲取人口學資料、抽菸習慣、綠茶飲用、蔬果攝取、烹飪情況以及肺癌家族史；UGT1A1基因型則是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 加以辨識。我們的結果顯示，抽菸、飲用綠茶每天少於一杯、暴露於炒菜油煙、肺癌家族史與肺癌發生具有相關。調整炒菜油煙暴露與肺癌家族史之效應後，進一步地分析飲用綠茶與抽菸的合併效應；沒有飲用綠茶的重度抽菸者，相較於沒有抽菸且每天飲用綠茶大於一杯者具有26.6倍 (95% C.I. = 6.6-107.1) 的肺癌危險，相較於沒有抽菸且飲用綠茶大於十年者也具有42.0倍 (95% C.I. = 7.7-228.3) 的肺癌危險。在有飲用綠茶者中，相較於攜帶UGT1A1 G71R G/G基因型者，G/R與R/R基因型者具有顯著減少的肺癌發生危險；同樣的結果也在UGT1A1 TATA box基因型中被觀察到，雖然並未達到統計上的顯著。因此，攜帶較高活性的UGT1A1基因型之個體，其茶多酚會迅速地被排除，可能對於抽菸所導致的肺癌是較不具保護效應。
關鍵詞：肺癌、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶、綠茶、抽菸。