輪班工作、腫瘤壞死因子-a -308、基質金屬蛋白水解酶-3、基質金屬蛋白水解酶-9基因多形性
對於台灣職業駕駛的脈波傳導速率之效應
董冠言1、許立潔1、黎友苓1、陳俊傑2, 3、葉志嶸1、陳佩玉1、王贈惟1、陳又榕1、翁瑞宏1
1.中山醫學大學健康管理學院公共衛生學系
2.中山醫學大學附設醫院家庭醫學科
3.中山醫學大學醫學研究所
摘要
職業駕駛已經被報告具有心血管疾病增加之危險，但是其增加危險的確實成因尚未被充分瞭解。職業駕駛經常需要輪班工作；此外，腫瘤壞死因子-a (tumor necrosis factor-a [TNF-a]) 具有促進發炎反應以及影響內皮細胞與平滑肌細胞的功能；基質金屬蛋白水解酶-3 (matrix metalloproteinase-3 [MMP-3]) 與基質金屬蛋白水解酶-9 (matrix metalloproteinase-9 [MMP-9]) 基因家族可能調節細胞外基質的累積，以及動脈粥狀硬化斑塊的長成；而內皮性一氧化氮合成酶 (endothelial nitric oxide synthase [eNOS]) 可減少血管平滑肌細胞的移行和增生，控制細胞外基質的形成，扮演著一個動脈粥狀硬化的保護分子。因此，我們的研究是嘗試瞭解輪班工作以及腫瘤壞死因子-a、基質金屬蛋白水解酶-3、基質金屬蛋白水解酶-9與內皮性一氧化氮合成酶基因變異是否會影響職業駕駛之心血管疾病發展的危險。總計，有165名男性職業駕駛被納入本研究中；問卷被執行以獲取人口學特徵以及生活型態與職業史。每位參與者的身體測量值與生化指標皆被紀錄；同時，使用非侵入性動脈硬化篩檢儀執行脈波傳導速率 (pulse-wave velocity [PWV]) 之測量；TNF-a -308、MMP-3 -1612、MMP-9 -1562與eNOS +894基因多形性則是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 加以偵測。結果顯示從事輪班並且駕駛年數大於等於10年之駕駛相較於從事正常班與輪班並且駕駛年數小於10年的駕駛，具有顯著較高的baPWV (1550 cm/s vs. 1434 cm/s, 1421 cm/s; ANOVA, P = 0.013)。再調整年齡、攝取水果、每天平均睡眠時間、血壓、三酸甘油酯以及血糖等因子之效應後，以正常班或輪班小於10年且未同時攜帶TNF-a GG以及MMP-3 6A/6A易感受性基因型者為參考組，則輪班大於等於10年且未同時攜帶TNF-a GG以及MMP-3 6A/6A易感受性基因型者，其baPWV增加19 cm/s；正常班或輪班小於10年而同時攜帶TNF-a GG以及MMP-3 6A/6A易感受性基因型者，其baPWV增加24 cm/s；而輪班大於等於10年且同時攜帶TNF-a GG以及MMP-3 6A/6A易感受性基因型者，其baPWV增加109 cm/s (P = 0.032)。以正常班或輪班小於10年且未同時攜帶TNF-a GG以及MMP-9 CC易感受性基因型者為參考組，則輪班大於10年且同時攜帶TNF-a GG以及MMP-9 CC易感受性基因型者，其baPWV增加132 cm/s (P = 0.011)。而以正常班或輪班小於10年且未同時攜帶MMP-3 6A/6A以及MMP-9 CC易感受性基因型者為參考組，則輪班大於10年且同時攜帶MMP-3 6A/6A以及MMP-9 CC易感受性基因型者，其baPWV增加110 cm/s (P = 0.039)。因此，同時攜帶TNF-a -308、MMP-3 -1612、MMP-9 -1562基因變異可能增加輪班工作之職業駕駛的動脈粥狀硬化危險。