代謝GSTP1及DNA修補XRCC1基因多形性與農藥暴露之
果農的DNA傷害增加危險
張淑媛、何書維、黃佩琳、劉怡杰、陳郁菁、葉祐瑄、翁瑞宏
中山醫學大學健康管理學院公共衛生學系
摘要
農藥 (pesticide) 暴露是相關於若干的惡性腫瘤疾病以及先天畸形 (congenital malformation)，動物試驗已經指出農藥可能被肝臟細胞色素P450 3A5酵素、或是麩胺基硫轉移酶 (glutathione S-transferases) 所代謝。DNA修補基因，包括X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1) 和xeroderma pigmentosum group D (XPD) 可能也參與在農藥相關的致癌過程中。因此，我們探討各種代謝與DNA修補基因型對於農藥暴露的果農之DNA傷害是否較具易感受性。彗星試驗 (Comet assay) 被執行來評估135名農藥暴露的果農與106名未暴露的對照其個人周邊血液的DNA傷害程度。代謝CYP3A5 (A-44G) 和GSTP1 (Ile105Val) 基因，以及DNA修補XRCC1 (Arg399Gln、Arg194Trp、T-77C)、與XPD (Asp312Asn、與Lys751Gln) 基因之基因型是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 判定。以多變項迴歸模式來分析DNA尾動量，顯示年齡、高農藥暴露、低農藥暴露、GSTP1 Ile-Ile、和XRCC1 399 Arg-Arg基因型是相關於增加的DNA尾動量 (DNA傷害)。對於易感受性代謝GSTP1與XRCC1基因的交互作用進一步分析，顯示高農藥暴露者攜帶GSTP1 Ile-Ile與XRCC1 399 Arg-Arg基因型是顯著影響DNA尾動量差異 (2.49 ± 0.09 mm/cell; P = 0.004)，相較於攜帶GSTP1 Ile-Val/Val-Val與XRCC1 399 Arg-Gln/Gln-Gln基因型 (1.98 ± 0.15 mm/cell)。這些結果建議個體攜帶易感受性代謝GSTP1與DNA修補XRCC1基因，可能呈現因農藥暴露所導致DNA傷害之增加危險。
關鍵詞：農藥、GSTP1基因、XRCC1基因、DNA傷害。