人類上皮細胞黏附蛋白 (CDH1) 與轉化生長因子beta-1 (TGF-β1)

基因多形性與兒童氣喘

許睿奇¹、彭竺英¹、呂克桓^{2, 3}、郭周彩濃^{2, 3}、吳韶純¹、陳致君¹、李巧雯¹、卓仲彥¹、翁瑞宏¹

 ^1.中山醫學大學健康管理學院公共衛生學系 

^2.中山醫學大學醫學研究所

^3.中山醫學大學附設醫院

摘要

　　香菸暴露對於兒童氣喘發生的致病機轉，至今仍不清楚。並且部分兒童暴露於室內二手菸狀態下，並未具有氣喘之表現；因此易感受性因子在氣喘的成因上的角色，值得進一步的觀察。香菸已被顯示可減少上皮細胞的黏附以及增加分離，而細胞黏附分子上皮細胞黏附蛋白 (E-cadherin) 對於正常結構以及上皮組織的功能之形成與維持，扮演一個必要的角色。轉化生長因子 (Transforming growth factor [TGF])．β1 是種多功能的細胞激素，可促進白血球細胞的分化，在發炎狀態中具有著調控的角色。因此人類上皮細胞黏附蛋白基因 (CDH1) 與TGF-β1基因可能相關於氣喘的發生。在本研究中，我們以一個醫院為基礎的病例對照研究，選取119名氣喘兒童為病例以及238名非氣喘兒童為對照。研究對象的個人特徵資料，是經由面對面的問卷訪視所收集；兒童的室內二手菸暴露量是以每天平均暴露的香菸支數計算，亦即父母親於兒童在家時，抽菸支數的總和。四種台灣常見過敏原也被執行皮膚測試加以判定；CDH1以及TGF-β1基因型則是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 以及限制片段長度多形性分析 (restriction fragment length polymorphism [RFLP]) 判定。我們的結果顯示父母親教育程度在大學以上 (RR_m = 4.2, 95% C.I. = 2.0-9.2)、氣喘家族史 (RR_m = 3.5, 95% C.I. = 1.8-6.9)、在家中從事紡織類工作 (RR_m = 2.7, 95% C.I. = 1.2-5.8)、過敏原測試陽性 (RR_m = 6.2, 95% C.I. = 3.6-10.5)、以及CDH1 AA/CA基因型 (RR_m = 2.6, 95% C.I. = 1.5-4.5) 與TGF-β1 TT/CT基因型 (RR_m = 3.0, 95% C.I. = 1.3-6.5)，顯著相關於兒童氣喘發生危險。過敏原陽性且攜帶CDH1 AA/CA基因型的兒童相較於過敏原陰性且攜帶CDH1 CC基因型的兒童，具有 19.9倍的氣喘發生危險 (95% C.I. = 4.6-87.0)；同樣地相較於過敏原測試陰性且攜帶TGF-β1 CC基因型的兒童，則過敏原陽性且攜帶TGF-β1 TT/CT基因型的兒童具有30.4倍的氣喘發生危險 (95% C.I. = 3.8-243.4)。進一步地，將CDH1及TGF-β1易感受性基因型合併，評估室內二手菸暴露與CDH1及TGF-β1易感受性基因型數目對於氣喘發生之合併危險。相較於過敏原測試陰性且每天暴露香菸支數0-5支之攜帶小於一個易感受性基因的兒童，暴露香菸支數0-5支且攜帶兩個易感受性基因的兒童、與每天暴露香菸支數大於5支且攜帶兩個易感受性基因的兒童，分別呈現7.3倍 (95% C.I. = 0.7-71.6) 與15.9倍 (95% C.I. = 1.3-189.1) 的氣喘發生危險。因此，CDH1與TGF-β1易感受性基因型對於過敏原與室內二手菸暴露所導致的兒童氣喘發生，可能具有修飾作用。

關鍵詞：室內二手菸暴露、人類上皮細胞黏附蛋白基因、轉化生長因子beta 1、過敏原、兒童氣喘。

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