含錳超氧化物歧解酶以及骨髓性過氧化酶的基因多形性與兒童氣喘之危險
曾佩蓉1、林建佑1、呂克桓2, 3、郭周彩濃2, 3、彭竺英1、許睿奇1、翁瑞宏1
1.中山醫學大學公共衛生學系
2.中山醫學大學醫學研究所
3.中山醫學大學附設醫院
摘要
過敏原 (allergen) 與室內二手菸暴露 (environmental tobacco smoke [ETS])已經被報告相關於兒童氣喘的發生，然而兒童氣喘發生的致病機轉至今仍不清楚。過敏原與香菸是具有產生反應性氧化產物 (reactive oxygen species [ROS]) 的能力，抗氧化酵素超氧化物歧解酶 (manganese superoxide dismutase [MnSOD]) 可能在發炎防禦機制上擔任要角；而過氧化氫可能接續被骨髓性過氧化酶 (myeloperoxidase [MPO]) 轉變成次氯酸 (hypochlorous acid)，這可以造成鄰近上皮細胞的普遍性DNA損傷。在本研究中，我們以一個醫院為基礎的病例對照研究，選取115名氣喘兒童為病例以及230名非氣喘兒童為對照。研究對象的個人特徵資料，是經由問卷訪視所收集；兒童的室內二手菸量是以每天暴露香菸支數計算，亦即父母親於兒童在家時抽菸支數的總和。並以皮膚測試或是MAST (Multiple Antigen Simultaneous Test) 檢驗台灣常見空氣過敏原之過敏反應；MnSOD以及MPO基因型則是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 判定。我們以過敏原測試陰性且攜帶MnSOD Val-Val基因型為參考組 (RRm = 1.0)，則過敏原陰性且攜帶MnSOD Ala-Ala/Val-Ala基因型的兒童有3.4倍的氣喘發生危險 (95% C.I. = 1.3-9.3)，過敏原陽性且攜帶MnSOD Val-Val基因型的兒童有6.6倍的氣喘發生危險 (95% C.I. = 3.1-14.3)，過敏原陽性且攜帶MnSOD Ala-Ala/Val-Ala基因型的兒童也有13.2倍的氣喘發生危險 (95% C.I. = 5.3-32.5)。同樣地相較於過敏原測試陰性且攜帶MPO AA基因型的兒童，則過敏原陰性且攜帶MPO GG/GA基因型的兒童、過敏原陽性且攜帶MPO AA基因型的兒童、與過敏原陽性且攜帶MPO GG/GA基因型的兒童分別具有1.9倍 (95% C.I. = 0.2-15.7)、4.4倍 (95% C.I. = 0.5-40.8)、與10.2倍 (95% C.I. = 1.3-82.5) 的氣喘發生危險。進一步地將MnSOD及MPO易感受性基因型合併，評估室內二手菸暴露與MnSOD及MPO易感受性基因型數目對於氣喘發生之合併危險。在過敏原測試為陽性的兒童中，相較於每天暴露香菸支數0-5支並且攜帶小於一個易感受性基因的兒童，則每天暴露香菸支數大於5支且攜帶小於一個易感受性基因的兒童，具有1.4倍的氣喘發生危險 (95% C.I. = 0.6-3.2)，而每天暴露香菸支數0-5支且攜帶兩個易感受性基因的兒童、與每天暴露香菸支數大於5支且攜帶兩個易感受性基因的兒童，分別呈現6.9倍 (95% C.I. = 0.9-54.0) 與8.8倍 (95% C.I. = 0.8-96.6) 的氣喘發生危險。因此，MnSOD與MPO易感受性基因型對於過敏原與室內二手菸暴露所導致的兒童氣喘發生，可能具有修飾作用。
關鍵詞：含錳超氧化物歧解酶基因、骨髓性過氧化酶基因、過敏原、室內二手菸暴露、兒童氣喘。