類胰島素生長因子2與環氧化酶2基因之基因多形性可能是相關於台灣人之肺癌危險：

一項以醫院為基礎的病例對照研究

林曉筠¹、朱殷弘¹、何明霖^{2, 3}、林同森³、湯鈺敏¹、謝易仲¹、陳虹文¹、翁瑞宏¹

^1.中山醫學大學公共衛生學系

 ^2.中山醫學大學醫學研究所

^3.彰化基督教醫院胸腔內科

摘要

    類胰島素生長因子2 (insulin-like growth factor 2 [IGF2]) 在生長激素效應上扮演一個調節者，因此對於細胞增生及分化具有強烈的影響；類胰島素生長因子結合蛋白3 (insulin-like growth factor-binding protein [IGFBP]-3) 濃度可抑制類胰島素生長因子的有絲分裂，而與癌症危險呈現負向的相關。此外，過度表現的環氧化酶2 (cyclooxygenase 2 [COX-2]) 可加強類胰島素生長因子2的抗凋零和有絲分裂效應、以及減少IGFBP-3的表現。因此，COX-2可能增強肺癌細胞的類胰島素生長因子相關生存能力與增生。然而，類胰島素生長因子2、類胰島素生長因子結合蛋白3以及環氧化酶2於人類肺癌中之分子角色的資訊是有限的；更進一步地，抽菸者具有IGF2、IGFBP3、及COX-2遺傳性的變異基因型可能具有肺癌的增加危險。因此，我們設計一個以醫院為基礎的病例對照研究來評估IGF2、IGFBP3和COX-2之易感受性基因多形性與抽菸對於肺癌危險的效應。總計有84名原發性肺癌病患以及196名潛在對照被收集於本研究中，問卷被執行以獲取人口學資料、抽菸習慣、綠茶飲用、蔬果攝取、烹飪情況以及肺癌家族史；IGF2、IGFBP3及COX-2基因型則是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 加以辨識。我們的多變項迴歸模式顯示，年齡超過50歲、抽菸、飲用綠茶每天少於一杯、暴露於炒菜油煙每天超過三小時、肺癌家族史、以及IGF2 AA基因型 (odds ratio [OR] = 1.95; 95% confidence interval [C.I.] = 0.98-3.88) 具有較高的肺癌危險性。調整年齡、飲用綠茶、炒菜油煙暴露、與肺癌家族史之效應後，進一步地分析抽菸與基因多形性的合併效應，攜帶IGF2 AA基因型的抽菸者呈現較明顯的肺癌發生危險，相較於攜帶IGF2 AG 與GG基因型的未抽菸者 (OR = 15.61, 95% C.I. = 5.78-42.14)。這些結果建議著在肺癌病例中，致癌物所誘發的突變是容易導致體細胞的致癌作用，並且被生長因子的環境所調控。

關鍵詞：類胰島素生長因子-2、類胰島素生長因子結合蛋白-3、環氧化酶2、肺癌、抽菸。

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