農藥暴露之果農其CYP3A5與GSTP1基因多形性相關於DNA傷害的增加危險
劉怡杰、黃佩琳、張郁芬、陳燕慧、邱育瑚、許宗霖、翁瑞宏
中山醫學大學公共衛生學系
摘要
農藥 (pesticide) 已經在原先的流行病學中被觀察到是相關於若干的惡性腫瘤疾病以及先天畸形 (congenital malformation)。動物試驗也指出農藥可被肝臟細胞色素P450 3A5 (CYP3A5) 酵素、paraoxonase 2 (PON2)、或是麩胺基硫轉移酶 (glutathione S-transferases [GSTM1、GSTT1和GSTP1]) 所代謝；然而，對於人類CYP3A5、PON2、GSTM1、GSTT1和GSTP1其基因多形性在農藥暴露所導致的基因毒性機制上的效應並不清楚。因此，本研究被設計來探討是否代謝基因型影響農藥暴露的果農之DNA 傷害程度。我們執行彗星試驗 (Comet assay) 來評估91名經歷農藥暴露的果農與106名未暴露的對照其個人周邊血液的DNA傷害程度；問卷被執行以獲取人口學資料、抽菸習慣、疾病史以及職業史。CYP3A5、PON2、GSTM1、GSTT1和GSTP1基因型則是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 加以判定。結果顯示經歷高或低農藥暴露的個人相較於對照，具有顯著較高的DNA尾動量；我們的多變項迴歸模式也顯示年齡 (P < 0.01)、高農藥暴露組 (P < 0.01)、低農藥暴露組 (P < 0.01)、CYP3A5 (P = 0.03)、和GSTP1 (P = 0.01) 基因型是顯著相關於增加的DNA尾動量。CYP3A5和GSTP1基因合併的進一步分析，顯示在高農藥暴露組中隨著攜帶易感受性基因的增加，有明顯的DNA尾動量增加之趨勢。這些結果建議著攜帶易感受性CYP3A5和GSTP1代謝基因型的個人，可能呈現因農藥暴露所導致的DNA傷害之增加程度。
關鍵詞︰農藥、CYP3A5基因、PON2基因、GSTM1基因、GSTT1基因、GSTP1基因、DNA傷害。