類胰島素生長因子2基因之基因多形性相關於台灣人之肺癌危險：

一項以醫院為基礎的病例對照研究

謝易仲¹、何明霖^{2, 3}、林同森^{2, 3}、陳虹文¹、林曉筠¹、朱殷弘¹、翁瑞宏¹

^1.中山醫學大學公共衛生學系

^2.中山醫學大學醫學研究所

^3.彰化基督教醫院胸腔內科

摘要

    類胰島素生長因子-2 (insulin-like growth factor 2 [IGF2]) 在生長激素效應上扮演一個調節者，因此對於細胞增生及分化具有強烈的影響；類胰島素生長因子結合蛋白-3 (insulin-like growth factor-binding protein [IGFBP]-3) 濃度可抑制類胰島素生長因子的有絲分裂，而與癌症危險呈現負向的相關。此外，過氧化體增殖劑活化接受器gamma-2 (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 [PPARG2]) 是配位基活化轉錄因子之細胞核荷爾蒙接受器 (nuclear hormone receptor) 家族的成員之一，並且是細胞分化的關鍵調節者。然而，類胰島素生長因子-2、類胰島素生長因子結合蛋白-3以及過氧化體增殖劑活化接受器gamma-2於人類肺癌中之分子角色的資訊是有限的；更進一步地，抽菸者具有IGF2、IGFBP3、及PPARG2 遺傳性的變異基因型可能有肺癌的增加危險。因此，我們設計一個以醫院為基礎的病例對照研究來評估IGF2、IGFBP3和PPARG2之易感受性基因多形性與抽菸對於肺癌危險的效應。總計有35名原發性肺癌病患以及117個潛在對照被收集於本研究中，問卷被執行以獲取人口學資料、抽菸習慣、綠茶飲用、蔬果攝取、烹飪情況以及肺癌家族史；IGF2、IGFBP3及PPARG2基因型則是以聚合酶鏈鎖反應 (polymerase chain reaction [PCR]) 加以辨識。我們的多變項迴歸模式顯示，年齡超過60歲 (odds ratio [OR] = 6.69; 95% confidence interval [CI] = 1.31-34.10)、抽菸超過40包年 (OR = 12.41; 95% CI = 2.26-68.16)、以及綠茶飲用每天少於一杯 (OR = 7.01; 95% CI = 1.16-42.38)、以及IGF2 AA基因型 (OR = 2.77, 95% CI = 0.98-7.81) 具有較高的肺癌危險性。調整年齡及綠茶飲用之效應後，更進一步地分析抽菸與基因多形性的合併效應，攜帶IGF2 AA基因型的抽菸者呈現較明顯的肺癌發生危險，相較於攜帶IGF2 AG 與GG基因型的未抽菸者 (OR = 18.49, 95% CI = 4.33-78.97)。這些結果建議著在肺癌病例中，致癌物所誘發的突變是容易導致體細胞的致癌作用，並且被生長因子的環境所調控。

關鍵詞：類胰島素生長因子-2、類胰島素生長因子結合蛋白-3、過氧化體增殖劑活化接受器gamma-2、肺癌、抽菸。

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